PROTOCOLOS CLÍNICOS E DIRETRIZES TERAPÊUTICAS

Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas macrofágico, ocasionando anemia hemolítica crônica, geralmente de importante magnitude 12 . A hemólise, por uma via metabólica complexa, compromete o metabolismo do óxido nítrico, o que ocasiona vasculopatia proliferativa. Há alterações endoteliais que geram um estado inflamatório crônico. O endotélio lesado expõe o fator tecidual que desencadeia a cascata da coagulação e libera multímeros de von Willebrand. Ainda, na DF com a expressão anômala de moléculas de adesão, há maior interação entre os elementos celulares sanguíneos e o endotélio vascular 13-15 . Portanto, os pilares fisiopatogênicos da vasoclusão na DF são o fenômeno da eritrofalciformação, a maior interação entre células endoteliais, leucócitos e plaquetas, a vasculopatia proliferativa, o estado inflamatório crônico e a hipercoagulabilidade 12-15 . A PNADF tem por objetivo diminuir a alta taxa de morbimortalidade de DF 11 , caracterizada por anemia hemolítica crônica e por eventos agudos e potencialmente letais: crises vasoclusivas e síndrome torácica 12 . Por isso, o diagnóstico precoce através da triagem neonatal e o uso de imunobiológicos especiais e de antibioticoprofilaxia são fundamentais para a saúde dos portadores da doença 16 . A identificação dos pacientes antes do início sintomatológico visa a diminuir os episódios vasoclusivos, também denominados crises falcêmicas 4,16 . Nestas crises, pode haver dor intensa, lesões isquêmicas teciduais e danos em todos os órgãos e sistemas (cérebro, coração, fígado, rins, pele, olhos, esqueleto e pulmões) 17-20 . A maioria dos desfechos fatais é precedida de episódios agudos, como, por exemplo, síndrome torácica aguda 3,12,21-32 . Em 1994, um estudo norte-americano multicêntrico, denominado Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) 23 , observou que a sobrevida mediana dos homens com DF era de 42 anos, e a das mulheres, de 48 anos. Constatou também que pacientes com DF com valores de Hb fetal (HbF) > 8% sobreviviam mais do que aqueles com um valor abaixo deste ponto de corte 19 . A hidroxiureia (HU) apresenta um efeito citotóxico que, ao inibir a enzima ribonucleotídeo redutase, produz vários efeitos benéficos nos pacientes com DF, tais como aumento da produção de HbF, da hidratação de glóbulos vermelhos e da taxa hemoglobínica, maior produção de óxido nítrico e diminuição da expressão de moléculas de adesão. Até o momento, ela é considerada a terapia farmacológica de maior sucesso para DF 24-32 . Observação por 9 anos levou Steinberg e cols 22 a concluírem que a HU deve ser usada indefinidamente pelos pacientes que dela necessitam. Além disto, as chances de o fármaco produzir efeitos indesejáveis são muito menores do que as chances de os indivíduos apresentarem desfechos fatais em decorrência da doença 21-33 . O uso da HU diminuiu em 40% o risco de óbito por DF 17,18 , baixou de 4,5 para 2,5 o número anual de episódios álgicos agudos em adultos e reduziu em cerca de 50% as necessidades transfusionais e o número de episódios de síndrome torácica aguda 22,24 . A prescrição de HU para a população pediátrica tem demonstrado claros benefícios, e o medicamento parece ser bem tolerado 27-32 , podendo prevenir tanto infarto esplênico quanto manifestações neurológicas (convulsões, paralisias, distúrbios da fala, cegueira transitória e alterações da consciência) 16,27-32 . A principal desvantagem relacionada ao uso de HU consiste na necessidade de monitoramento frequente dos efeitos citotóxicos do fármaco. O potencial teratogênico e carcinogênico do fármaco tem um peso maior no momento da prescrição para crianças 16,20,33-34 . Outra desvantagem para a população infantil é a ausência da forma farmacêutica líquida do fármaco 29 . A complexidade da doença e dos cuidados necessários durante o tratamento suscitou a normatização da dispensação da HU em centros de referência e a criação, em 2002, deste protocolo clínico 35 . 3 C lassificação estatística internacional de doenças e problemas relacionados à saúde (CID-10) • D56.1 Talassemia beta • D56.8 Outras talassemias • D57.0 Anemia falciforme com crise • D57.1 Anemia falciforme sem crise • D57.2 Transtornos falciformes heterozigóticos duplos 4 D iagnóstico Tanto eletroforese por focalização isoelétrica (IEF) quanto cromatografia líquida de alta resolução (HPLC) podem ser utilizadas para o diagnóstico de DF . Se HPLC tiver sido o método escolhido pelo programa de triagem 234